Итраконазол капс 100мг N14 (Промед)

1 капсула содержит:

Итраконазол, пеллеты 22,0% - 455,000 мг, содержащие:

Действующее вещество: итраконазол - 100,000 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] - 157,290 мг, гипромеллоза (НРМС 5 CPS) - 127,730 мг, сахароза - 53,235 мг; метилпарагидроксибензоат натрия - 0,752 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,068 мг

Пленочная оболочка пеллет: эудрагит Е-100 (бутилметакрилата сополимер)- 15,925 мг

Состав капсул твердых желатиновых:

корпус: титана диоксид (Е171) - 1,00000%, индигокармин (Е132) - 0,13330%, желатин - до 100%;

крышечка: титана диоксид (Е171) - 1,00000%, индигокармин (Е132) - 0,13330%, желатин - до 100%.

Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в т.ч. C. albicans, C. iropicalis, С. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов.

Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов.

Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

- Поражение кожи и слизистых оболочек:

• вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай,
• дерматомикозы;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• грибковый кератит.

- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

- Системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны;
• гистоплазмоз;
• бластомикоз;
• споротрихоз;
• паракокцидиоидомикоз;
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

 Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

- Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

• левацетилметадон, метадон;
• дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
• телитромицин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени;
• тикагрелор;
• галофантрин;
• астемизол, мизоластин, терфенадин;
• алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
• иринотекан;
• луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
• бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
• ивабрадин,ранолазин;
• эплеренон;
• цизаприд, домперидон;
• ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
• фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
• колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

- Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или др. опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»).

- Детский возраст до 3 лет.

- Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемая польза для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100, <1/10)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи

Частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов приняли хотя бы одну дозу итраконазола, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Редко: лейкопения;

Частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Редко: гипестезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота;

Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота;

Редко: дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: нарушение менструального цикла;

Редко: эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

Редко: отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы "раствор для внутривенного введения").

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 исследование имело открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее частота побочных реакций у детей выше.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на постмаркетинговом опыте применения итраконазола.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма:

Очень редко: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень редко: тремор.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания:

Часто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной систем:

Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Для оптимальной абсорбции итраконазола необходимо принимать препарат в капсулах сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Показание

Доза

Продолжительность лечения

Вульвовагинальный кандидоз

200 мг 2 раза в сутки или

200 мг 1 раз в сутки

1 день или

3 дня

Отрубевидный лишай

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

Дерматомикозы гладкой кожи

200 мг 1 раз в сутки или

100 мг 1 раз в сутки

7 дней или

15 дней

Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы

200 мг 2 раза в сутки или

100 мг 1 раз в сутки

7 дней или

30 дней

Кандидоз слизистой оболочки полости рта

100 мг 1 раз в сутки

15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Грибковый кератит

200 мг 1 раз в сутки

21 день

Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

Дозы и продолжительность лечения

Онихомикозы - пульс-терапия

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы 100 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация онихомикозов

1-я нед.

2-я нед.

3-я нед.

4-я нед.

5-я нед.

6-я нед.

7-я нед.

8-я нед.

9-я нед.

Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей

1-й курс

Недели, свободные от приема препарата

2-й

курс

Недели, свободные от приема препарата

3-й

курс

Поражение ногтевых пластинок кистей

1-й курс

Недели, свободные от приема препарата

2-й

курс

Онихомикозы — непрерывное лечение

Доза

Продолжительность лечения

Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей

По 200 мг в сутки

3 месяца

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой пластины осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения онихомикозов.

Системные микозы

Показание

Доза

Средняя продолжительность лечения*

Замечания

Аспергиллез

200 мг 1 раз в сутки

2-5 месяцев

Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100-200 мг 1 раз в сутки

от 3 недель до 7 месяцев

Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (кроме менингита)

200 мг 1 раз в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

Криптококковый менингит

200 мг два раза в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

Поддерживающая терапия — см. раздел «Особые указания»

Гистоплазмоз

от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки

8 месяцев

Бластомикоз

от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг два раза в сутки

6 месяцев

Споротрихоз

100 мг 1 раз в сутки

3 месяца

Паракокцидиоидомикоз

100 мг 1 раз в сутки

6 месяцев

Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют.

Хромомикоз

100-200 мг 1 раз в сутки

6 месяцев

a:2:{s:4:"TEXT";s:78531:"

Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлен перечень с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования.

Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

1. «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратамю субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).

2. «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

• умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
• субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.

3. «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

• препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
• умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
• субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены ниже. Препараты, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты

Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски)

Клинические комментарии (см. примечания)

Альфа-блокаторы

Алфузозин

Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином

Силодозин

Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Тамсулозин

Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Анальгетики

Алфентанил

Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила.

Бупренорфин (в/в и подъязычно)

Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Оксикодон

Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑

Суфентанил

Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Фентанил

Фентанил в/в AUC (↑↑)a

Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.

Левацетилметадол (левометадил)

Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.

Метадон

(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.

Противоаритмические средства

Дигоксин

Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас

Дизопирамид

Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a’b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.

Дофетилид

Дофетилид Cmax(↑), AUC (↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.

Дронедарон

Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно­-сосудистая смерть.

Хинидин

Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.

Антибиотики

Бедаквилин

Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa

Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс.

Ципрофлоксацин

Эритромицин

Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.

Кларитромицин

Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.

Деламанид

Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.

Триметрексат

Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Изониазид

Изониазид: концентрация итраконазола ↓↓↓) a, b

Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.

Рифампицин

Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓

Рифабутин

Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓

Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc.

Телитромицин

У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑

При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a

При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас.

Антикоагулянты и антитромботические средства

Апиксабан

Апиксабан Cmax(↑), AUC (↑)а

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс.

Ривароксабан

Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а

Ворапаксар

Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a

Кумарины (например, варфарин)

Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилоетазолас.

Цилостазол

Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Дабигатран

Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.

Тикагрелор

Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.

Противосудорожные средства

Карбамазепин

Концентрация карбамазепина (↑)a, b

Концентрация итраконазола (↓↓)a, b

Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.

Фенобарбитал

Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b

Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.

Фенитоин

Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓

Пероральные гипогликемические средства

Репаглинид

Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас.

Саксаглиптин

Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Антигельминтныe, противогрибковые и антипротозойные средства

Артеметер

Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/лумефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.

Лумефантрин

Лумефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а

Хинин

Хинин Cmax↔, AUC ↑

Галофантрин

Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.

Изавуконазол

Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности иэмбриофетотоксичность.

Празиквантел

Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.

Антигистаминные средства

Астемизол

Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.

Биластин

Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.

Эбастин

Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑

Рупатадин

Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b

Мизоластин

Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.

Терфенадин

Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.

Противомигренозные средства

Элетриптан

Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана.

Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)

Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.

Противоопухолевые препараты

Бортезомиб

Бортезомиб AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.

Брентуксимаба ведотин

Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а

Бусульфан

Бусульфан Сmax↑, AUC ↑

Эрлотиниб

Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a

Гефитиниб

Гефитиниб Сmax ↑, AUC ↑

Иматиниб

Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)a

Иксабепилон

Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a

Нинтеданиб

Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a

Панобиностат

Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а

Понатиниб

Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а

Руксолитиниб

Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а

Сонидегиб

Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)a

Вандетаниб

Вандетаниб Сmax (↔), AUC (↑)

Иделалисиб

Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)a

Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.

Акситиниб

Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑)a

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc.

Дополнительно:

для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.

Бозутиниб

Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a

Кабазитаксел

Кабазитаксел Сmax (↔), AUC(↔)a

Кабозантиниб

Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а

Церитиниб

Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a

Кобиметиниб

Кобиметиниб Сmax ↑↑, AUC ↑↑↑

Кризотиниб

Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а

Дабрафениб

Дабрафениб AUC (↑)a

Дазатиниб

Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a

Доцетаксел

Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a

Ибрутиниб

Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑) AUC (↑↑↑↑)а

Лапатиниб

Лапатиниб Сmax (↑↑) AUC (↑↑)а

Нилотиниб

Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a

Олапариб

Олапариб Сmax ↑, AUC ↑↑

Пазопаниб

Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a

Сунитиниб

Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)a

Трабектедин

Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)a

Трастузумаб эмтанзин

Трастузумаб эмтанзин повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Алкалоиды барвинка

Алкалоиды барвинка повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Регорафениб

AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.

Иринотекан

Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.

Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства

Алпразолам

Алпразолам Сmax ↔, AUC ↑↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов.

Арипипразол

Арипипразол Сmax ↑, AUC ↑

Бротизолам

Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑

Буспирон

Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑

Карипразин

Карипразин (↑↑)a,b

Галоперидол

Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑

Мидазолам (в/в)

Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b

Пероспирон

Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑

Кветиапин

Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Рамелтеон

Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a

Рисперидон

Рисперидон - повышение концентрации ↑b

Суворексант

Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Зопиклон

Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑

Луразидон

Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.

Мидазолам (перорально)

Мидазолам (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.

Пимозид

Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.

Сертиндол

Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.

Триазолам

Триазолам Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.

Противовирусные средства

Асунапревир (с усилением)

Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а

Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Боцепревир

Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.

Кобицистат

Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.

Даклатасвир

Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.

Ванипревир

Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а

Дарунавир (с усилением)

Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.

Фосампренавир (с усилением ритонавиром)

Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а

Телапревир

Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а

Элвитегравир (усиленный)

Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а

Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.

Эфавиренз

Эфавиренз: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓

Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.

Невирапин

Невирапин: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓↓

Комбинация: Элбасвир/Гразопревир

Элбасвир Сmax (↔), AUC (↑)а

Гразопревир Сmax (↔), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира.

Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир

Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а

Пибрентасвир Сmax (↔ -↑), AUC (↔ -↑↑)a

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира.

Индинавир

Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax↔, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.

Маравирок

Маравирок Cmax (↑↑) AUC (↑↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока.

Комбинация:

Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир/с Дасабувиром или без него

Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Омбитасвир Сmax (↔), AUC (↑)a

Паритапревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а

Ритонавир Сmax (↑), AUC (↑)а

Дасабувир Сmax (↑), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средстваc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.

Ритонавир

Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a

Ритонавир Сmax (↔), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.

Саквинавир

Саквинавир (без усиления)

Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑

Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.

Симепревир

Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.

Бета-адреноблокаторы

Надолол

Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. Может потребоваться снижение дозы надолола.

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил

Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.

Дилтиазем

Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.

Фелодипин

Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.

Лерканидипин

Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а

Нисолдипин

Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а

Другие дигидропиридины

Дигидропиридины повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.

Верапамил

Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

Алискирен

Алискирен Сmax ↑↑↑AUC ↑↑↑

Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат.

Риоцигулат

Риоцигулат Сmax (↑),AUC (↑↑)a

Силденафил (для лечения легочной гипертензии)

Силденафил/тадалафил повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) a, b

Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)

Бозентан

Бозентан Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинc, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.

Гуанфацин

Гуанфацин Сmax (↑),AUC (↑↑)a

Ивабрадин

Ивабрадин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.

Ранолазин

Ранолазин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.

Контрацептивныe средства*

Диеногест

Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)a

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc, специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.

Улипристал

Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a

Диуретики

Эплеренон

Эплеренон Cmax (↑ ), AUC (↑↑↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.

Желудочно-кишечные средства

Апрепитант

Апрепитант AUC (↑↑↑)a

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантc, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.

Лоперамид

Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑

Нетупитант

Нетупитант Сmax (↑), AUC (↑↑)а

Цизаприд

Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.

Домперидон

Домперидон Сmax ↑↑, AUC ↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.

Средства для снижения кислотности желудка

Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓

Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства,

как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»).

Налоксегол

Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недельпосле лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.

Saccharomyces

boulardii

S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна)

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена.

Иммунодепрессанты

Будесонид

Будесонид (для ингаляций) Cmax ↑, AUC ↑↑;

Будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммунодепрессанты, может потребоваться снижение дозы иммунодепрессанта

Циклесонид

Циклесонид (для ингаляций) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a

Циклоспорин

Циклоспорин (в/в) повышение концентрации ↔-↑b

Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Дексаметазон

Дексаметазон Сmax ↔ (в/в) ↑(перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально)

Флутиказон

Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации ↑↑b Флутиказон (назальная форма) -повышение концентрации (↑)a, b

Метилпреднизолон

Метилпреднизолон (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑

Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑

Такролимус

Такролимус (в/в) - повышение концентрации ↑b

Такролимус (перорально) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Темсиролимус

Темсиролимус (в/в) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Эверолимус

Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a

Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.

Сиролимус(рапамицин)

Сиролимус Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a

Препараты, регулирующие содержание липидов

Аторвастатин

Аторвастатин Cmax↔-↑↑, AUC ↑-↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.

Ломитапид

Ломитапид Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно- кишечная реакция.

Ловастатин

Ловастатин Сmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.

Симвастатин

Симвастатин Сmax↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑

Нестероидные противовоспалительные средства

Мелоксикам

Мелоксикам Сmax↓↓, AUC ↓

Применя

Симптомы: симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазола, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Влияние на деятельность сердца: в исследовании с лекарственной формой итраконазола для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе "Взаимодействие другими лекарственными средствами".

Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами из группы азолов ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование препаратов капсул итраконазола и раствора для приема внутрь, ввиду того что экспозиция итраконазола выше при применении его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности "печеночных" ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность "печеночных" ферментов.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в лекарственной форме капсулы, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется применять препарат у детей только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.

При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Способность к зачатию: исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.